|
楼主 |
发表于 2020-1-17 12:45:10
|
显示全部楼层
Gardasil 9疫苗可预防其他HPV类型& z1 h1 B# I! W/ P
* G' U* y6 ]# \ W6 z/ h9 n
摘要2 Z q3 H/ c3 Q3 Z" G
在一项大型的随机临床试验中,一种新的人类乳头瘤病毒(HPV)疫苗有效预防了由9种HPV类型引起的感染和疾病,其中包括7种引起宫颈癌和其他癌症的类型,其中5种未被以前可用的HPV疫苗涵盖,并且引起尖锐湿疣的两种类型。6 s' b1 \' H3 c/ I- _
& z2 z( H3 i* D# n; j/ e
背景1 G$ B: Q# y; l0 Q6 V- @! i- e3 O k
HPV感染是美国最常见的性传播感染。可通过直接性接触传播40多种HPV类型。在这些病毒中,包括HPV 16、18、31、33、45、52和58型在内的大约12种是高风险的,也就是说,持续感染这些HPV类型会导致细胞变化,可能发展为癌症,包括子宫颈癌,肛门癌,阴茎癌,阴道癌,外阴癌和口咽癌。HPV 16和18型约占所有子宫颈癌的70%,HPV 31、33、45、52和58型则占另外20%的宫颈癌。
- K+ }9 @+ }, E' Q+ r0 t. A# T8 i; B; W: n! d/ a
直到2014年12月,FDA批准了两种疫苗来预防HPV感染:Cervarix是一种二价疫苗,可以预防 16和18型HPV感染,而Gardasil是一种四价疫苗,可以预防 HPV 6、11、16型感染。和18。类型6和11是低风险类型,不会引起癌症,但会在生殖器,肛门,口腔或喉咙上或周围引起疣。$ h% G5 _4 L2 B4 q5 G2 D
6 P. q- w/ S$ H8 L
研究人员一直在研究开发下一代HPV疫苗,以预防其他高风险HPV类型。2014年12月,根据这项临床试验的结果,FDA批准了9价疫苗Gardasil 9,该疫苗可防止感染6、11、16、18、31、33、45、52和58型HPV。
8 _' [0 f8 g3 @4 |* h9 Z* h" s4 O
1 s( n2 C2 L% s研究( Z" l6 p) x% }1 U7 G
在一项II / III期国际双盲临床试验中,研究人员随机分配了14,215名16岁至26岁的女性接受Gardasil或Gardasil 9的治疗。作为临床试验的一部分,首先进行了小剂量研究以确定较大功效研究中将使用的剂量。如果参与者没有子宫颈抹片检查异常史,不超过四个终生性伴侣且以前没有进行宫颈活检的异常发现,则符合资格。
7 C9 b6 @& Q. a- o/ k1 E. ^: h1 O: v; ~
每组中的妇女在6个月内接受了3次肌肉注射。
5 _9 J. d7 _* g3 J% H0 `- C2 x- n: O/ o0 {- b2 G. s
该研究的主要终点是高级别宫颈,外阴或阴道疾病的发生率,包括高级别宫颈上皮肿瘤,原位腺癌,宫颈癌,高级别外阴上皮内瘤变,高级别阴道上皮内瘤变,外阴癌和阴道癌。次要终点包括安全性和疫苗激发免疫反应(疫苗的免疫原性)的能力,这是通过对HPV 6、11、16和18型抗体的反应来衡量的。8 Y+ [4 b8 h$ E+ g0 M
" P3 B; p$ I, |, W维也纳医科大学奥地利综合癌症中心的医学博士Elmar A. Joura主持了这项试验,该试验由默克夏普公司(Gardasil的制造商默克公司的子公司)赞助。和Gardasil 9。
: R }1 k. H( N3 c3 L$ V+ Q
: }! Z3 J {/ M: J, n" S' Y结果 `/ L) X9 {! c, ~
在首次注射疫苗时未证明HPV感染且接受了全部三剂的研究参与者中,与HPV类型31、33、45、52相关的宫颈,外阴或阴道疾病的病例数,在接受9价疫苗的患者中,接受58价疫苗的患者比接受四价疫苗的患者低58(1对30例)。9价疫苗的有效率为96.7%。
4 ?& |3 s! V+ ^3 P% P) v' U2 e5 ?& k7 {+ l& f( p
Gardasil 9在产生针对两种疫苗靶向的四种HPV类型的抗体反应方面与Gardasil一样有效。作者指出,在Gardasil 9组中发现的所有高度疾病病例都发生在接种第一剂疫苗时被HPV感染的参与者,这突显了在妇女和女孩接触HPV之前进行疫苗接种的重要性。0 u* x- b% w: h/ n, B' K
R# ~! E4 G, }6 N
在7,000多名女性中评估了Gardasil 9的安全性。与注射部位有关的不良事件,包括轻度或中度疼痛,肿胀,发红和瘙痒,在Gardasil 9组比在Gardasil组中更为常见。两组的不良全身事件发生率(头痛,发烧,恶心,头晕和疲劳)相似。
, H3 e, N$ T# [: J6 y8 \0 T L( k$ n S) ~
局限性3 \3 n9 s8 F: C: L. n6 Y9 w. c# V
研究人员将Gardasil 9与Gardasil进行了比较,但不包括安慰剂对照组。因此,研究人员无法直接确定Gardasil 9在预防与疫苗常见的HPV类型相关的疾病(HPV 6、11、16和18型)中的功效。但是,由于Gardasil 9产生的抗体反应与Gardasil产生的抗体反应相似,并且与这四种HPV类型相关的疾病发生率相似,因此作者得出结论,Gardasil 9在预防与这四种HPV相关的疾病方面具有与Gardasil类似的功效类型。
0 C; v3 ]3 n4 d% w! C h7 I+ O- r7 r4 v+ j4 E7 p, `7 V7 N, D
研究作者指出,需要对接受Gardasil 9疫苗接种的参与者进行长期随访,以提供保护持久性的信息。
3 w9 f z1 A8 ]. F$ G* {
' ]8 n7 C9 G8 l评论
: W3 g; N7 @! A" N3 Q2 v2 n疾病控制和预防中心的Anne Schuchat医师在NEJM的一篇社论中写道,这项研究代表“在扩大与人类乳头瘤病毒相关的癌症覆盖面的里程碑” 。# i% N, p0 E9 I+ c$ m+ V
8 L2 D6 h# }0 x: U$ \2 V5 M但是,即使使用能抵抗更多高危型HPV的疫苗,Schuchat博士也指出:“需要对更高比例的青少年进行疫苗接种。否则,几十年后的今天,肿瘤学家仍将谈论与HPV相关的癌症,每年有成千上万的新患者。”. f$ y+ n; r; S8 J' ~
6 G2 k, n3 H$ `2 q3 L+ x4 QNCI癌症流行病学和遗传学分部的AiméeKreimer博士说,她希望Gardasil 9能够在迄今证明的较早HPV疫苗持续的相同时间内,防止HPV感染。- B' c5 Z5 z; z1 X; x6 g9 ]0 w% ^
, J$ R0 Z+ Z* {" t# m; ^
Kreimer博士还指出:“了解当前批准的HPV疫苗(包括Gardasil 9)是否也可以在不降低药效的情况下以减少剂量的时间表服用,这一点很重要。”这将有助于“最大程度地提高疫苗在该地区的收益”。在HPV相关癌症是女性以及美国人群中癌症覆盖率很低的人群中,癌症死亡的主要原因是这个世界。” |
|